• 10 czerwca, 2022

N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) w zdrowiu człowieka

Ze względu na liczne powiązania między N-tlenkiem trimetyloaminy (TMAO) a różnymi zaburzeniami i chorobami, temat ten jest bardzo popularny i często podejmowany przez badaczy. TMAO to związek o niskiej masie cząsteczkowej należący do klasy tlenków amin. Powstaje w procesie utleniania trimetyloaminy (TMA) przez wątrobowe monooksygenazy flawinowe (FMO1 i FMO3). TMAO powstaje głównie z substratów odżywczych pochodzących z metabolizmu fosfatydylocholiny/choliny, karnityny, betainy, dimetyloglicyny i ergotioneiny przez mikroflorę jelitową okrężnicy. Na jego poziom wpływa wiele czynników, m.in. wiek, płeć, dieta, skład mikroflory jelitowej, czynność nerek, a także aktywność monooksygenazy wątrobowej flawiny.
Wiele badań wskazuje na pozytywny związek między poziomem stężenia TMAO a rozwojem różnych chorób, takich jak choroby układu krążenia i zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym miażdżyca, nadciśnienie, udar niedokrwienny, migotanie przedsionków, niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, przewlekła choroba nerek, a także cukrzyca, zespół metaboliczny, nowotwory (żołądka, okrężnicy), a także zaburzenia neurologiczne. W niniejszym przeglądzie podsumowaliśmy aktualną wiedzę na temat wpływu TMAO na zdrowie człowieka, związku między TMAO a mikrobiotą jelitową, roli TMAO w różnych chorobach oraz aktualnych technik analitycznych stosowanych w oznaczaniu TMAO w płynach ustrojowych.

Wpływ diet zwierzęcych lub roślinnych na  poziom trimetyloaminy – N – tlenku  (TMAO) we krwi i moczu u  ludzi

Kilka badań wykazało, że poziomy N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) w osoczu i moczu są wiarygodnym wskaźnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Dieta z pewnością ma duży wpływ na poziom TMAO, ale nadal nie ma pewności, która dieta najskuteczniej zmniejsza ten czynnik ryzyka. PubMed, Web of Science i Scopus przeszukiwano w poszukiwaniu badań opublikowanych do 1 lipca 2021 r. przy użyciu określonych słów kluczowych.
Ogółem oceniono 447 badań, z których wykluczono prace dotyczące poszczególnych produktów spożywczych lub suplementów lub przeprowadzonych na dzieciach, in vitro lub na modelach zwierzęcych. W przeglądzie uwzględniono dwadzieścia pięć badań. Trzy badania wykazały, że ograniczenie kalorii i (trzewna) utrata masy ciała poprawiają poziom TMAO. Sześć z ośmiu badań wykazało korzystny wpływ diet roślinnych na stężenie TMAO w osoczu lub moczu. Większość badań wykazała, że ​​dieta bogata w białko, zwłaszcza pochodzenia zwierzęcego, taka jak dieta bogata w ryby lub czerwone mięso, ma negatywny wpływ na poziom TMAO.
Większość badań, które oceniały związek między dietą a stężeniem TMAO w osoczu lub moczu, wydaje się wskazywać, że diety roślinne (śródziemnomorska, wegetariańska i wegańska) są skuteczne w poprawie poziomu TMAO, podczas gdy diety zwierzęce wydają się mieć odwrotny skutek. Potrzebne są dalsze długoterminowe badania, aby ocenić, czy diety wegetariańskie lub wegańskie są bardziej skuteczne niż dieta śródziemnomorska w obniżaniu poziomu TMAO.
Human Trimethylamine-N-oxide
Human Trimethylamine-N-oxide

Trimetyloamina  – N – tlenek  indukuje reakcje osteogenne w  ludzkich  komórkach śródmiąższowych zastawki aortalnej in vitro i zaostrza uszkodzenia zastawki aortalnej u myszy

Ostatnie badania wykazały, że pochodzący z choliny metabolit N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) jest biomarkerem, który promuje choroby sercowo-naczyniowe poprzez wywoływanie stanu zapalnego i stresu. Reakcje zapalne i stres są zaangażowane w progresję zwapnionej choroby zastawki aortalnej (CAVD). Tutaj zbadaliśmy, czy TMAO indukuje różnicowanie osteogenne komórek śródmiąższowych zastawki aortalnej (AVIC) poprzez szlaki retikulum endoplazmatycznego (ER) i mitochondrialnego stresu in vitro i in vivo.
Poziomy TMAO w osoczu były wyższe u pacjentów z CAVD (n = 69) niż u ludzi bez CAVD (n = 263), co zbadano metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas. Western blot i sondy barwiące wykazały, że TMAO indukował odpowiedź osteogenną w ludzkich AVIC. Ponadto TMAO promował stres ER, stres mitochondrialny i aktywację NF-κB in vitro. Warto zauważyć, że efekty pośredniczone przez TMAO zostały odwrócone przez zastosowanie stresu ER, stresu mitochondrialnego oraz inhibitorów aktywacji NF-κB i siRNA. Myszy, którym podawano cholinę w diecie wysokotłuszczowej, znacznie zwiększyły poziomy TMAO i grubość zastawki aortalnej , które zostały zredukowane przez leczenie 3,3-dimetylo-1-butanolem (DMB, inhibitorem tworzenia trimetyloaminy).
Pochodzący z choliny TMAO promuje różnicowanie osteogenne poprzez ER i szlaki stresu mitochondrialnego in vitro oraz uszkodzenia zastawki aortalnej in vivo.
N-tlenek trimetyloaminy (TMAO), metabolit wytwarzany przez mikrobiotę jelitową, jest związany z chorobami sercowo-naczyniowymi. Tutaj pokazujemy, że pacjenci z uwapnioną chorobą zastawki aortalnej (CAVD) mają podwyższone poziomy krążącego TMAO. TMAO indukuje odpowiedzi osteogenne w ludzkich komórkach śródmiąższowych zastawki aortalnej poprzez stres retikulum endoplazmatycznego-mitochondrialnego in vitro i zaostrza uszkodzenia zastawki aortalnej u myszy. Może to dostarczyć wskazówek dotyczących patogenezy CAVD i atrakcyjnych potencjalnych celów w zapobieganiu, diagnozowaniu i leczeniu tej choroby.

Systematyczne badanie związku  N – tlenku trimetyloaminy   i L-karnityny z otyłością zarówno  u ludzi , jak  i gryzoni

Wcześniejsze badania sugerowały potencjalne związki N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) i jego metabolicznego prekursora l-karnityny z otyłością. Istniejące dowody są jednak ograniczone i niespójne. W niniejszym badaniu przeprowadzamy przekrojową analizę związków poziomów TMAO i l-karnityny w surowicy z pomiarami otyłości, w tym BMI, rozkładem tkanki tłuszczowej i składem ciała u 1081 uczestników z ogólnej populacji Nowej Funlandii. Oceniono również dietetyczny wpływ TMAO i l-karnityny na zapobieganie otyłości wywołanej dietą wysokotłuszczową zarówno u samców, jak i samic myszy.
Znaleźliśmy istotne powiązania między wyższymi poziomami l-karnityny w surowicy a otyłością (wyższym BMI, masy tkanki tłuszczowej i VT%) u kobiet, ale nie u mężczyzn po kontrolowaniu wielu czynników zakłócających. Poziomy TMAO w surowicy były dodatnio związane z wiekiem, ale nie z otyłością zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Dieta TMAO nie miała wpływu na gromadzenie tłuszczu u myszy karmionych dietą wysokotłuszczową. Jednak suplementacja l-karnityną zapobiegała otyłości wywołanej dietą wysokotłuszczową zarówno u samców, jak i samic myszy poprzez zwiększenie lipolizy i zmniejszenie lipogenezy w białej tkance tłuszczowej. Niniejsze badanie dostarcza dalszych dowodów na związek między TMAO, l-karnityną i otyłością.

Tlenek trimetyloaminy – N –  jest obecny w  płynie pęcherzykowym człowieka  i jest negatywnym predyktorem jakości zarodka.

Czy poziomy N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) w ludzkim płynie pęcherzykowym (FF) są powiązane z wynikami IVF? Wyższe poziomy TMAO są negatywnym predyktorem zapłodnienia oocytów i jakości zarodka. TMAO jest produktem metabolicznym choliny i l-karnityny zawartej w diecie wytwarzane przez kolejne modyfikacje enzymatyczne przez mikrobiotę jelitową i hepatocyty. TMAO promuje szlaki stresu zapalnego i oksydacyjnego i został scharakteryzowany jako przyczynowy biomarker rozwoju choroby kardiometabolicznej. W niniejszym badaniu przekrojowym próbki (FF i osocze) z 431 zmodyfikowanych cykli naturalnego cyklu (MNC)-IVF od 132 pacjentów zostały zebrane prospektywnie od października 2014 r. do marca 2018 r. w jednym akademickim ośrodku medycznym.

Trimethylamine-N-oxide dihydrate

GK5763-100G Glentham Life Sciences 100 g 77 EUR

Trimethylamine-N-oxide dihydrate

GK5763-10G Glentham Life Sciences 10 g 44 EUR

Trimethylamine-N-oxide dihydrate

GK5763-250G Glentham Life Sciences 250 g 102 EUR

Trimethylamine-N-oxide dihydrate

GK5763-25G Glentham Life Sciences 25 g 52 EUR

Trimethylamine-N-oxide dihydrate

GK5763-500G Glentham Life Sciences 500 g 162 EUR

Trimethylamine N-oxide, 98%

T1032-005 GenDepot 5g 172 EUR

Trimethylamine N-oxide, 98%

T1032-025 GenDepot 25g 246 EUR

Trimethylamine N-oxide, 98%

T1032-100 GenDepot 100g 315 EUR

Human Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E01T0881-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Human Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E01T0881-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Human Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E01T0881-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Dog Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E08T0881-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Dog Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E08T0881-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Dog Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E08T0881-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Monkey Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E09T0881-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Monkey Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E09T0881-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Monkey Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E09T0881-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E07T0881-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E07T0881-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E07T0881-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Rat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E02T0881-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Rat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E02T0881-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Rat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E02T0881-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Goat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E06T0881-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Goat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E06T0881-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Goat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E06T0881-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Rabbit Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E04T0881-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Rabbit Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E04T0881-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Rabbit Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E04T0881-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Mouse Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E03T0881-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Mouse Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E03T0881-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Mouse Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E03T0881-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Guinea pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E05T0881-192T BlueGene 192 tests 1270 EUR

Guinea pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E05T0881-48 BlueGene 1 plate of 48 wells 520 EUR

Guinea pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit

E05T0881-96 BlueGene 1 plate of 96 wells 685 EUR

Clozapine (N-oxide)

HY-17366 MedChemExpress 100mg 821 EUR

Roflumilast N-oxide

HY-100639 MedChemExpress 50mg 452 EUR

Nicotinamide N-oxide

HY-101407 MedChemExpress 10mM/1mL 126 EUR

Monocrotaline N-Oxide

HY-N6828 MedChemExpress 1mg 153 EUR

Usaramine N-oxide

HY-N6827 MedChemExpress 1mg 243 EUR

Acetylseneciphylline N-oxide

HY-N6848 MedChemExpress 1mg 379 EUR

Clozapine N-oxide

20-abx076848 Abbexa
  • 606.00 EUR
  • 272.00 EUR
  • 25 mg
  • 5 mg

Senecionine-N-Oxide

TBW00153 ChemNorm 10mg 825 EUR

Galanthamine N-Oxide

TBW01413 ChemNorm unit Ask for price

Usaramine N-oxide

TBW01527 ChemNorm unit Ask for price

Seneciphyllinine N-oxide

TBW01530 ChemNorm unit Ask for price

Isobrucine N-oxide

TBZ0485 ChemNorm unit Ask for price

Isostrychnine-N-oxide

TBZ0508 ChemNorm unit Ask for price

Seneciphylline N-oxide

TBZ2283 ChemNorm unit Ask for price

Clozapine N-oxide

B1925-25 Biovision 648 EUR

Clozapine N-oxide

B1925-5 Biovision 207 EUR

N,N-Dimethyldecylamine N-oxide

GL4652-5G Glentham Life Sciences 5 g 413 EUR

Nicotinic acid N-oxide

HY-B1061 MedChemExpress 500mg 108 EUR

Scopolamine N-oxide hydrobromide

HY-B2146 MedChemExpress 100mg 131 EUR

Netupitant N-oxide D6

HY-G0011S MedChemExpress 10mg 3025 EUR

Oxymatrine(Matrine N-oxide)

E1KS2338 EnoGene 50mg 247 EUR

Erythromycin A N-oxide

E054-25MG TOKU-E 25 mg 358 EUR

Erythromycin A N-oxide

E054-5MG TOKU-E 5 mg 124 EUR

2,3-Dimethylpyridine-n-oxide

20-abx186180 Abbexa
  • 634.00 EUR
  • 356.00 EUR
  • 230.00 EUR
  • 100 g
  • 25 g
  • 5 g

Quinoline-N-oxide hydrate

20-abx186555 Abbexa
  • 356.00 EUR
  • 217.00 EUR
  • 25 g
  • 5 g

3-Hydroxypyridine-N-oxide

20-abx180440 Abbexa
  • 384.00 EUR
  • 509.00 EUR
  • 258.00 EUR
  • 25 g
  • 50 g
  • 5 g

4-Picoline N-oxide

20-abx180565 Abbexa
  • 328.00 EUR
  • 217.00 EUR
  • 746.00 EUR
  • 189.00 EUR
  • 100 g
  • 25 g
  • 500 g
  • 5 g

2-Chloropyridine N-oxide

20-abx183177 Abbexa
  • 578.00 EUR
  • 272.00 EUR
  • 25 g
  • 5 g

Clozapine N-oxide(CNO)

A3317-10 ApexBio 10 mg 160 EUR

Clozapine N-oxide(CNO)

A3317-25 ApexBio 25 mg 297 EUR

Clozapine N-oxide(CNO)

A3317-5 ApexBio 5 mg 122 EUR

Clozapine N-oxide(CNO)

A3317-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 126 EUR

Clozapine N-oxide(CNO)

A3317-50 ApexBio 50 mg 486 EUR

Nicotine 1'-N-oxide

TBP04407 ChemNorm unit Ask for price

Isotrilobine-N-2-oxide

TBZ0509 ChemNorm unit Ask for price

4'-Acetyllasiocarpine-N-oxide

TBZ30041 ChemNorm unit Ask for price

Netupitant metabolite Netupitant N-oxide

HY-G0011 MedChemExpress 10mg 2047 EUR

4-(Benzyloxy)Pyridine N-Oxide

abx188410-100g Abbexa 100 g 634 EUR

2,2'-Dithiobis(pyridine-N-oxide)

20-abx182952 Abbexa
  • 217.00 EUR
  • 857.00 EUR
  • 342.00 EUR
  • 1 g
  • 25 g
  • 5 g

N-Acetylglucosamine

NAG15-N Alpha Diagnostics 1 g 286 EUR

Clozapine N-oxide (Activator of DREADDs)

SIH-570-25MG Stressmarq 25 mg 395 EUR

Clozapine N-oxide (Activator of DREADDs)

SIH-570-5MG Stressmarq 5 mg 149 EUR

5,5-Dimethyl-1-Pyrroline N-Oxide

abx188512-1g Abbexa 1 g 398 EUR

2-Bromo-4-Nitropyridine N-Oxide

20-abx181726 Abbexa
  • 258.00 EUR
  • 1706.00 EUR
  • 551.00 EUR
  • 1 g
  • 25 g
  • 5 g

2,3-Dimethyl-4-Nitropyridine N-Oxide

20-abx182967 Abbexa
  • 286.00 EUR
  • 217.00 EUR
  • 100 g
  • 25 g

3-Fluoro-4-nitropyridine N-oxide

20-abx183406 Abbexa
  • 634.00 EUR
  • 1998.00 EUR
  • 10 g
  • 50 g

2-Mercaptopyridine-N-oxide, sodium salt

20-abx180003 Abbexa
  • 244.00 EUR
  • 203.00 EUR
  • 398.00 EUR
  • 100 g
  • 25 g
  • 500 g

Human Dimethylaniline monooxygenase [N- oxide- forming] 2, FMO2

ELI-48457h Lifescience Market 96 Tests 824 EUR

Recombinant 2019-nCoV N protein

N-127V Creative BioMart 100ug 1610 EUR

Caryophyllene oxide

HY-N3544 MedChemExpress 100mg 108 EUR

Magnesium oxide

GK6094-1KG Glentham Life Sciences 1 kg 94 EUR

Magnesium oxide

GK6094-5KG Glentham Life Sciences 5 kg 229 EUR

Triphenylphosphine oxide

GK8650-100G Glentham Life Sciences 100 g 67 EUR

Triphenylphosphine oxide

GK8650-250G Glentham Life Sciences 250 g 102 EUR

Triphenylphosphine oxide

GK8650-25G Glentham Life Sciences 25 g 44 EUR

Trioctylphosphine oxide

GX0729-100G Glentham Life Sciences 100 g 102 EUR

Trioctylphosphine oxide

GX0729-10G Glentham Life Sciences 10 g 44 EUR

Trioctylphosphine oxide

GX0729-25G Glentham Life Sciences 25 g 54 EUR

Calcium oxide

GX1175-1KG Glentham Life Sciences 1 kg 90 EUR

Calcium oxide

GX1175-500G Glentham Life Sciences 500 g 64 EUR

Calcium oxide

GX1175-5KG Glentham Life Sciences 5 kg 237 EUR

Calcium oxide

abx186405-500g Abbexa 500 g 356 EUR

Ferric oxide

20-abx186447 Abbexa
  • 746.00 EUR
  • 384.00 EUR
  • 2360.00 EUR
  • 100 g
  • 25 g
  • 500 g

Strontium Oxide

abx186564-500g Abbexa 500 g 258 EUR

Fenbutatin Oxide

abx188715-5g Abbexa 5 g 425 EUR
  • TMAO i jego prekursory (cholina, l-karnityna i gamma-butyrobetaina) zostały zmierzone za pomocą ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej/spektrometrii masowej w (i) dopasowanych FF i osoczu z 63 cykli MNC-IVF, w celu porównania poziomów metabolitów w dwie macierze i (ii) FF z 232 cykli MNC-IVF, w których podczas nakłucia pęcherzyka pobrano tylko jeden oocyt.
  • Związek między poziomami metabolitów a zapłodnieniem oocytów, procentem fragmentacji zarodków, jakością zarodków i występowaniem ciąży analizowano za pomocą wielopoziomowych uogólnionych równań estymujących z dostosowaniem do charakterystyki pacjenta i cyklu. Poziom choliny był wyższy w FF w porównaniu z dopasowanym osoczem (P < 0,001). Odwrotnie, poziomy TMAO i gamma-butyrobetainy były niższe w FF w porównaniu z osoczem (odpowiednio P = 0,001 i P = 0,075).
  • W przypadku wszystkich metabolitów istniała pozytywna korelacja między FF a poziomami w osoczu. Wreszcie, poziomy TMAO i jego pochodzącej z jelit prekursora gamma-butyrobetainy były niższe w FF z oocytów, które przeszły normalne zapłodnienie (TMAO: iloraz szans [OR] 0,66 [0,49-0,90], P = 0,008 na wzrost o 1,0 μmol/l; gamma-butyrobetaina: OR 0,77 [0,60-1,00], P = 0,047 na wzrost o 0,1-μmol/L) i rozwinęła się w zarodki najwyższej jakości (TMAO: OR 0,56 [0,42-0,76], P < 0,001 na 1,0-μmol/L gamma-butyrobetaina: OR 0,79 [0,62-1,00], P = 0,050 na wzrost o 0,1 μmol/l) niż w przypadku FF z oocytów o nieoptymalnym rozwoju.
  • W tej analizie nie określono ilościowo indywidualnego wkładu diety, bakterii jelitowych i wątroby do puli metabolitów. Uzasadnione są dalsze badania dotyczące udziału diety i wpływu bakterii jelitowych na FF TMAO. Ponieważ TMAO integruje dietę, mikrobiotę i konfigurację genetyczną osoby, nasze wyniki wskazują na potencjalne ważne implikacje kliniczne dla jego zastosowania jako biomarkera w interwencjach dotyczących stylu życia w celu poprawy płodności.
  • Na ten projekt nie otrzymano żadnego zewnętrznego finansowania. Wydział Położnictwa i Ginekologii Uniwersyteckiego Centrum Medycznego Groningen otrzymał nieograniczony grant edukacyjny firmy Ferring Pharmaceutical BV, Holandia. Autorzy nie mają innych konfliktów interesów.Niderlandzki rejestr procesowy o numerze NTR4409.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *