N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) w zdrowiu człowieka
Adam
- 0
Ze względu na liczne powiązania między N-tlenkiem trimetyloaminy (TMAO) a różnymi zaburzeniami i chorobami, temat ten jest bardzo popularny i często podejmowany przez badaczy. TMAO to związek o niskiej masie cząsteczkowej należący do klasy tlenków amin. Powstaje w procesie utleniania trimetyloaminy (TMA) przez wątrobowe monooksygenazy flawinowe (FMO1 i FMO3). TMAO powstaje głównie z substratów odżywczych pochodzących z metabolizmu fosfatydylocholiny/choliny, karnityny, betainy, dimetyloglicyny i ergotioneiny przez mikroflorę jelitową okrężnicy. Na jego poziom wpływa wiele czynników, m.in. wiek, płeć, dieta, skład mikroflory jelitowej, czynność nerek, a także aktywność monooksygenazy wątrobowej flawiny.
Wiele badań wskazuje na pozytywny związek między poziomem stężenia TMAO a rozwojem różnych chorób, takich jak choroby układu krążenia i zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym miażdżyca, nadciśnienie, udar niedokrwienny, migotanie przedsionków, niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, przewlekła choroba nerek, a także cukrzyca, zespół metaboliczny, nowotwory (żołądka, okrężnicy), a także zaburzenia neurologiczne. W niniejszym przeglądzie podsumowaliśmy aktualną wiedzę na temat wpływu TMAO na zdrowie człowieka, związku między TMAO a mikrobiotą jelitową, roli TMAO w różnych chorobach oraz aktualnych technik analitycznych stosowanych w oznaczaniu TMAO w płynach ustrojowych.
Wpływ diet zwierzęcych lub roślinnych na poziom trimetyloaminy – N – tlenku (TMAO) we krwi i moczu u ludzi
Kilka badań wykazało, że poziomy N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) w osoczu i moczu są wiarygodnym wskaźnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Dieta z pewnością ma duży wpływ na poziom TMAO, ale nadal nie ma pewności, która dieta najskuteczniej zmniejsza ten czynnik ryzyka. PubMed, Web of Science i Scopus przeszukiwano w poszukiwaniu badań opublikowanych do 1 lipca 2021 r. przy użyciu określonych słów kluczowych.
Ogółem oceniono 447 badań, z których wykluczono prace dotyczące poszczególnych produktów spożywczych lub suplementów lub przeprowadzonych na dzieciach, in vitro lub na modelach zwierzęcych. W przeglądzie uwzględniono dwadzieścia pięć badań. Trzy badania wykazały, że ograniczenie kalorii i (trzewna) utrata masy ciała poprawiają poziom TMAO. Sześć z ośmiu badań wykazało korzystny wpływ diet roślinnych na stężenie TMAO w osoczu lub moczu. Większość badań wykazała, że dieta bogata w białko, zwłaszcza pochodzenia zwierzęcego, taka jak dieta bogata w ryby lub czerwone mięso, ma negatywny wpływ na poziom TMAO.
Większość badań, które oceniały związek między dietą a stężeniem TMAO w osoczu lub moczu, wydaje się wskazywać, że diety roślinne (śródziemnomorska, wegetariańska i wegańska) są skuteczne w poprawie poziomu TMAO, podczas gdy diety zwierzęce wydają się mieć odwrotny skutek. Potrzebne są dalsze długoterminowe badania, aby ocenić, czy diety wegetariańskie lub wegańskie są bardziej skuteczne niż dieta śródziemnomorska w obniżaniu poziomu TMAO.

Trimetyloamina – N – tlenek indukuje reakcje osteogenne w ludzkich komórkach śródmiąższowych zastawki aortalnej in vitro i zaostrza uszkodzenia zastawki aortalnej u myszy
Ostatnie badania wykazały, że pochodzący z choliny metabolit N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) jest biomarkerem, który promuje choroby sercowo-naczyniowe poprzez wywoływanie stanu zapalnego i stresu. Reakcje zapalne i stres są zaangażowane w progresję zwapnionej choroby zastawki aortalnej (CAVD). Tutaj zbadaliśmy, czy TMAO indukuje różnicowanie osteogenne komórek śródmiąższowych zastawki aortalnej (AVIC) poprzez szlaki retikulum endoplazmatycznego (ER) i mitochondrialnego stresu in vitro i in vivo.
Poziomy TMAO w osoczu były wyższe u pacjentów z CAVD (n = 69) niż u ludzi bez CAVD (n = 263), co zbadano metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas. Western blot i sondy barwiące wykazały, że TMAO indukował odpowiedź osteogenną w ludzkich AVIC. Ponadto TMAO promował stres ER, stres mitochondrialny i aktywację NF-κB in vitro. Warto zauważyć, że efekty pośredniczone przez TMAO zostały odwrócone przez zastosowanie stresu ER, stresu mitochondrialnego oraz inhibitorów aktywacji NF-κB i siRNA. Myszy, którym podawano cholinę w diecie wysokotłuszczowej, znacznie zwiększyły poziomy TMAO i grubość zastawki aortalnej , które zostały zredukowane przez leczenie 3,3-dimetylo-1-butanolem (DMB, inhibitorem tworzenia trimetyloaminy).
Pochodzący z choliny TMAO promuje różnicowanie osteogenne poprzez ER i szlaki stresu mitochondrialnego in vitro oraz uszkodzenia zastawki aortalnej in vivo.
N-tlenek trimetyloaminy (TMAO), metabolit wytwarzany przez mikrobiotę jelitową, jest związany z chorobami sercowo-naczyniowymi. Tutaj pokazujemy, że pacjenci z uwapnioną chorobą zastawki aortalnej (CAVD) mają podwyższone poziomy krążącego TMAO. TMAO indukuje odpowiedzi osteogenne w ludzkich komórkach śródmiąższowych zastawki aortalnej poprzez stres retikulum endoplazmatycznego-mitochondrialnego in vitro i zaostrza uszkodzenia zastawki aortalnej u myszy. Może to dostarczyć wskazówek dotyczących patogenezy CAVD i atrakcyjnych potencjalnych celów w zapobieganiu, diagnozowaniu i leczeniu tej choroby.
Systematyczne badanie związku N – tlenku trimetyloaminy i L-karnityny z otyłością zarówno u ludzi , jak i gryzoni
Wcześniejsze badania sugerowały potencjalne związki N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) i jego metabolicznego prekursora l-karnityny z otyłością. Istniejące dowody są jednak ograniczone i niespójne. W niniejszym badaniu przeprowadzamy przekrojową analizę związków poziomów TMAO i l-karnityny w surowicy z pomiarami otyłości, w tym BMI, rozkładem tkanki tłuszczowej i składem ciała u 1081 uczestników z ogólnej populacji Nowej Funlandii. Oceniono również dietetyczny wpływ TMAO i l-karnityny na zapobieganie otyłości wywołanej dietą wysokotłuszczową zarówno u samców, jak i samic myszy.
Znaleźliśmy istotne powiązania między wyższymi poziomami l-karnityny w surowicy a otyłością (wyższym BMI, masy tkanki tłuszczowej i VT%) u kobiet, ale nie u mężczyzn po kontrolowaniu wielu czynników zakłócających. Poziomy TMAO w surowicy były dodatnio związane z wiekiem, ale nie z otyłością zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Dieta TMAO nie miała wpływu na gromadzenie tłuszczu u myszy karmionych dietą wysokotłuszczową. Jednak suplementacja l-karnityną zapobiegała otyłości wywołanej dietą wysokotłuszczową zarówno u samców, jak i samic myszy poprzez zwiększenie lipolizy i zmniejszenie lipogenezy w białej tkance tłuszczowej. Niniejsze badanie dostarcza dalszych dowodów na związek między TMAO, l-karnityną i otyłością.
Tlenek trimetyloaminy – N – jest obecny w płynie pęcherzykowym człowieka i jest negatywnym predyktorem jakości zarodka.
Czy poziomy N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) w ludzkim płynie pęcherzykowym (FF) są powiązane z wynikami IVF? Wyższe poziomy TMAO są negatywnym predyktorem zapłodnienia oocytów i jakości zarodka. TMAO jest produktem metabolicznym choliny i l-karnityny zawartej w diecie wytwarzane przez kolejne modyfikacje enzymatyczne przez mikrobiotę jelitową i hepatocyty. TMAO promuje szlaki stresu zapalnego i oksydacyjnego i został scharakteryzowany jako przyczynowy biomarker rozwoju choroby kardiometabolicznej. W niniejszym badaniu przekrojowym próbki (FF i osocze) z 431 zmodyfikowanych cykli naturalnego cyklu (MNC)-IVF od 132 pacjentów zostały zebrane prospektywnie od października 2014 r. do marca 2018 r. w jednym akademickim ośrodku medycznym.
Trimethylamine-N-oxide dihydrate |
|||
GK5763-100G | Glentham Life Sciences | 100 g | 92.4 EUR |
Trimethylamine-N-oxide dihydrate |
|||
GK5763-10G | Glentham Life Sciences | 10 g | 52.8 EUR |
Trimethylamine-N-oxide dihydrate |
|||
GK5763-250G | Glentham Life Sciences | 250 g | 122.4 EUR |
Trimethylamine-N-oxide dihydrate |
|||
GK5763-25G | Glentham Life Sciences | 25 g | 62.4 EUR |
Trimethylamine-N-oxide dihydrate |
|||
GK5763-500G | Glentham Life Sciences | 500 g | 194.4 EUR |
Trimethylamine N-oxide, 98% |
|||
T1032-005 | GenDepot | 5g | 206.4 EUR |
Trimethylamine N-oxide, 98% |
|||
T1032-025 | GenDepot | 25g | 295.2 EUR |
Trimethylamine N-oxide, 98% |
|||
T1032-100 | GenDepot | 100g | 378 EUR |
Human Thrombospondin-1 (THBS1) |
|||
1-CSB-RP073494h(N) | Cusabio |
|
|
Human Histone deacetylase 7 (HDAC7) |
|||
1-CSB-RP178994h(N) | Cusabio |
|
|
Human Transcription termination factor 1 (TTF1) |
|||
1-CSB-RP116774h(N) | Cusabio |
|
|
Human Telomerase protein component 1 (TEP1) |
|||
1-CSB-RP180494h(N) | Cusabio |
|
|
Human Nuclear pore membrane glycoprotein 210 (NUP210) |
|||
1-CSB-EP016195HU(N) | Cusabio |
|
|
Human Breast cancer type 1 susceptibility protein (BRCA1) |
|||
1-CSB-RP096594h(N) | Cusabio |
|
|
Human Lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein (LRBA) |
|||
1-CSB-EP013070HU(N) | Cusabio |
|
|
Helicobacter pylori Vacuolating cytotoxin autotransporter (vacA) |
|||
1-CSB-RP143774Ba(N) | Cusabio |
|
|
Rat Vesicle-fusing ATPase (Nsf) |
|||
1-CSB-RP154574r(N) | Cusabio |
|
|
Saccharomyces cerevisiae Trehalose-phosphatase (TPS2) |
|||
1-CSB-RP165694Ye(N) | Cusabio |
|
|
Saccharomyces cerevisiae Neutral trehalase (NTH1) |
|||
1-CSB-RP181594Ye(N) | Cusabio |
|
|
Saccharomyces cerevisiae Acyl-CoA-binding protein (ACB1) |
|||
1-CSB-YP006519SVG(N) | Cusabio |
|
|
Human Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E01T0881-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Human Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E01T0881-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Human Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E01T0881-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Human Trimethylamine-N-oxide reductase,TMAO ELISA Kit |
|||
YLA4315HU-48T | Shanghai YL Biotech | 48T | 435 EUR |
Human Trimethylamine-N-oxide reductase,TMAO ELISA Kit |
|||
YLA4315HU-96T | Shanghai YL Biotech | 96T | 562.5 EUR |
Goat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E06T0881-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Goat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E06T0881-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Goat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E06T0881-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Rabbit Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E04T0881-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Rabbit Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E04T0881-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Rabbit Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E04T0881-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Mouse Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E03T0881-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Mouse Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E03T0881-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Mouse Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E03T0881-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Monkey Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E09T0881-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Monkey Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E09T0881-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Monkey Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E09T0881-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Rat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E02T0881-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Rat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E02T0881-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Rat Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E02T0881-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Dog Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E08T0881-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Dog Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E08T0881-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Dog Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E08T0881-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E07T0881-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E07T0881-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E07T0881-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Guinea pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E05T0881-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Guinea pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E05T0881-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Guinea pig Trimethylamine-N-oxide reductase ELISA kit |
|||
E05T0881-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Rat Trimethylamine-N-oxide reductase,TMAO ELISA Kit |
|||
YLA1606RA-48T | Shanghai YL Biotech | 48T | 465 EUR |
Rat Trimethylamine-N-oxide reductase,TMAO ELISA Kit |
|||
YLA1606RA-96T | Shanghai YL Biotech | 96T | 600 EUR |
Trimethylamine |
|||
S-3716 | Scientific Laboratory Supplies | 1ML | 51.3 EUR |
VOC Trimethylamine Neat |
|||
REVOC187N | Scientific Laboratory Supplies | 10MG | 37.62 EUR |
Clozapine N-oxide |
|||
20-abx076848 | Abbexa |
|
|
Clozapine (N-oxide) |
|||
HY-17366 | MedChemExpress | 100mg | 985.2 EUR |
Roflumilast N-oxide |
|||
HY-100639 | MedChemExpress | 50mg | 542.4 EUR |
Nicotinamide N-oxide |
|||
HY-101407 | MedChemExpress | 10mM/1mL | 151.2 EUR |
Usaramine N-oxide |
|||
HY-N6827 | MedChemExpress | 1mg | 291.6 EUR |
Monocrotaline N-Oxide |
|||
HY-N6828 | MedChemExpress | 1mg | 183.6 EUR |
Acetylseneciphylline N-oxide |
|||
HY-N6848 | MedChemExpress | 1mg | 454.8 EUR |
Senecionine-N-Oxide |
|||
TBW00153 | ChemNorm | 10mg | 990 EUR |
Galanthamine N-Oxide |
|||
TBW01413 | ChemNorm | unit | Ask for price |
Usaramine N-oxide |
|||
TBW01527 | ChemNorm | unit | Ask for price |
Seneciphyllinine N-oxide |
|||
TBW01530 | ChemNorm | unit | Ask for price |
Isobrucine N-oxide |
|||
TBZ0485 | ChemNorm | unit | Ask for price |
Isostrychnine-N-oxide |
|||
TBZ0508 | ChemNorm | unit | Ask for price |
Seneciphylline N-oxide |
|||
TBZ2283 | ChemNorm | unit | Ask for price |
Clozapine N-oxide |
|||
B1925-25 | Biovision | each | 777.6 EUR |
Clozapine N-oxide |
|||
B1925-5 | Biovision | each | 248.4 EUR |
N,N-Dimethyldecylamine N-oxide |
|||
GL4652-5G | Glentham Life Sciences | 5 g | 495.6 EUR |
Clozapine N-oxide(CNO) |
|||
A3317-10 | ApexBio | 10 mg | 192 EUR |
Clozapine N-oxide(CNO) |
|||
A3317-25 | ApexBio | 25 mg | 356.4 EUR |
Clozapine N-oxide(CNO) |
|||
A3317-5 | ApexBio | 5 mg | 146.4 EUR |
Clozapine N-oxide(CNO) |
|||
A3317-5.1 | ApexBio | 10 mM (in 1mL DMSO) | 151.2 EUR |
Clozapine N-oxide(CNO) |
|||
A3317-50 | ApexBio | 50 mg | 583.2 EUR |
3-Hydroxypyridine-N-oxide |
|||
20-abx180440 | Abbexa |
|
|
4-Picoline N-oxide |
|||
20-abx180565 | Abbexa |
|
|
2-Chloropyridine N-oxide |
|||
20-abx183177 | Abbexa |
|
|
2,3-Dimethylpyridine-n-oxide |
|||
20-abx186180 | Abbexa |
|
|
Quinoline-N-oxide hydrate |
|||
20-abx186555 | Abbexa |
|
|
Erythromycin A N-oxide |
|||
E054-25MG | TOKU-E | 25 mg | 429.6 EUR |
Erythromycin A N-oxide |
|||
E054-5MG | TOKU-E | 5 mg | 148.8 EUR |
Oxymatrine(Matrine N-oxide) |
|||
E1KS2338 | EnoGene | 50mg | 296.4 EUR |
Nicotinic acid N-oxide |
|||
HY-B1061 | MedChemExpress | 500mg | 129.6 EUR |
Scopolamine N-oxide hydrobromide |
|||
HY-B2146 | MedChemExpress | 100mg | 157.2 EUR |
Netupitant N-oxide D6 |
|||
HY-G0011S | MedChemExpress | 10mg | 3630 EUR |
Nicotine 1'-N-oxide |
|||
TBP04407 | ChemNorm | unit | Ask for price |
Isotrilobine-N-2-oxide |
|||
TBZ0509 | ChemNorm | unit | Ask for price |
4'-Acetyllasiocarpine-N-oxide |
|||
TBZ30041 | ChemNorm | unit | Ask for price |
2-HYDROXYPYRIDINE N-OXIDE |
|||
508006 | Survival Technologies | each | Ask for price |
3-HYDROXYPYRIDINE-N-OXIDE |
|||
708006 | Survival Technologies | each | Ask for price |
4‐METHYLMORPHOLINE N‐OXIDE |
|||
713005 | Survival Technologies | each | Ask for price |
2,2'-Dithiobis(pyridine-N-oxide) |
|||
20-abx182952 | Abbexa |
|
|
4-(Benzyloxy)Pyridine N-Oxide |
|||
abx188410-100g | Abbexa | 100 g | 760.8 EUR |
Netupitant metabolite Netupitant N-oxide |
|||
HY-G0011 | MedChemExpress | 10mg | 2456.4 EUR |
N-Acetylglucosamine |
|||
NAG15-N | Alpha Diagnostics | 1 g | 343.2 EUR |
2-Mercaptopyridine-N-oxide, sodium salt |
|||
20-abx180003 | Abbexa |
|
|
2-Bromo-4-Nitropyridine N-Oxide |
|||
20-abx181726 | Abbexa |
|
|
2,3-Dimethyl-4-Nitropyridine N-Oxide |
|||
20-abx182967 | Abbexa |
|
|
3-Fluoro-4-nitropyridine N-oxide |
|||
20-abx183406 | Abbexa |
|
|
×
- TMAO i jego prekursory (cholina, l-karnityna i gamma-butyrobetaina) zostały zmierzone za pomocą ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej/spektrometrii masowej w (i) dopasowanych FF i osoczu z 63 cykli MNC-IVF, w celu porównania poziomów metabolitów w dwie macierze i (ii) FF z 232 cykli MNC-IVF, w których podczas nakłucia pęcherzyka pobrano tylko jeden oocyt.
- Związek między poziomami metabolitów a zapłodnieniem oocytów, procentem fragmentacji zarodków, jakością zarodków i występowaniem ciąży analizowano za pomocą wielopoziomowych uogólnionych równań estymujących z dostosowaniem do charakterystyki pacjenta i cyklu. Poziom choliny był wyższy w FF w porównaniu z dopasowanym osoczem (P < 0,001). Odwrotnie, poziomy TMAO i gamma-butyrobetainy były niższe w FF w porównaniu z osoczem (odpowiednio P = 0,001 i P = 0,075).
- W przypadku wszystkich metabolitów istniała pozytywna korelacja między FF a poziomami w osoczu. Wreszcie, poziomy TMAO i jego pochodzącej z jelit prekursora gamma-butyrobetainy były niższe w FF z oocytów, które przeszły normalne zapłodnienie (TMAO: iloraz szans [OR] 0,66 [0,49-0,90], P = 0,008 na wzrost o 1,0 μmol/l; gamma-butyrobetaina: OR 0,77 [0,60-1,00], P = 0,047 na wzrost o 0,1-μmol/L) i rozwinęła się w zarodki najwyższej jakości (TMAO: OR 0,56 [0,42-0,76], P < 0,001 na 1,0-μmol/L gamma-butyrobetaina: OR 0,79 [0,62-1,00], P = 0,050 na wzrost o 0,1 μmol/l) niż w przypadku FF z oocytów o nieoptymalnym rozwoju.
- W tej analizie nie określono ilościowo indywidualnego wkładu diety, bakterii jelitowych i wątroby do puli metabolitów. Uzasadnione są dalsze badania dotyczące udziału diety i wpływu bakterii jelitowych na FF TMAO. Ponieważ TMAO integruje dietę, mikrobiotę i konfigurację genetyczną osoby, nasze wyniki wskazują na potencjalne ważne implikacje kliniczne dla jego zastosowania jako biomarkera w interwencjach dotyczących stylu życia w celu poprawy płodności.
- Na ten projekt nie otrzymano żadnego zewnętrznego finansowania. Wydział Położnictwa i Ginekologii Uniwersyteckiego Centrum Medycznego Groningen otrzymał nieograniczony grant edukacyjny firmy Ferring Pharmaceutical BV, Holandia. Autorzy nie mają innych konfliktów interesów.Niderlandzki rejestr procesowy o numerze NTR4409.
Tagi: immune immune bio green cell immune biosolutions immune book immune cells immune checkpoint immune checkpoint inhibitors immune deficiency immune meaning immune response immune system boosters immune system definition immune thrombocytopenia immune thrombocytopenic purpura immune thrombocytopenic purpura symptoms immune-escape immune-onc immune-related adverse events immunet immunet antivirus immunet login immunet maryland login immunethep immuneti